幹細胞からの初期ヒト卵子の生成に成功

会社ニュース•2026年6月 会社ニュース•2026年6月 幹細胞から初の初期ヒト卵子 幹細胞から初の初期ヒト卵子 概要 Conception社の使命は、幹細胞をヒト卵子に変え、生殖能力を再定義することです。私たちは、幹細胞から初の初期ヒト卵細胞（「一次卵母細胞」）を生成したというエキサイティングな最新情報を共有したいと思います。簡単な採血後、血液細胞を幹細胞に変換し、その幹細胞を誘導して初期卵子を含むミニチュアのヒト卵巣にしました。 これらの卵子を完全に成熟させるためにはまだ作業が必要ですが、これは大きな科学的進歩だと考えています。 図1 – 卵巣の基本単位であるヒト卵胞。成長を助ける支持細胞に囲まれた初期卵細胞を含みます。 概要 Conception社の使命は、幹細胞をヒト卵子に変え、生殖能力を再定義することです。私たちは、幹細胞から初の初期ヒト卵細胞（「一次卵母細胞」）を生成したというエキサイティングな最新情報を共有したいと思います。簡単な採血後、血液細胞を幹細胞に変換し、その幹細胞を誘導して初期卵子を含むミニチュアのヒト卵巣にしました。 これらの卵子を完全に成熟させるためにはまだ作業が必要ですが、これは大きな科学的進歩だと考えています。 図1 – 卵巣の基本単位であるヒト卵胞。成長を助ける支持細胞に囲まれた初期卵細胞を含みます。 なぜこれが重要なのか 幹細胞から生存可能な卵子を作ることは、すでにマウスでは達成されています。2016年には、私たちの共同研究者である林克彦氏が、マウスの皮膚細胞を「人工多能性幹細胞」（iPSC、体内のあらゆる種類の細胞になる能力を持つ操作された細胞）に変え、その後使用可能な卵子に変えることができることを実証しました。これらの卵子からは健康な子孫が生まれ、通常の寿命を送り、自然に繁殖して自身の健康な子孫を生みました。 図2 – 多能性幹細胞由来の卵子から生まれた成体マウス（Hikabe et al., 2016） 「体外配偶子形成」（IVG）として知られるこのプロセスは、大型動物よりもマウスで達成する方がはるかに容易でした。それでも、この技術がどれほど劇的な影響をもたらすかを考えると、人間への応用を追求する価値は十分にあります。 IVGは世界中の生殖を再定義する可能性を秘めています。簡単な採血から、家族が必要とするだけの健康な卵子を作ることができます。この能力は、生物学的および遺伝的限界からの自由を生み出すことができます。それは、健康な子供を持つ家族の選択肢を劇的に拡大し、女性がはるかに高齢で子供を持つことを可能にします—これらすべては、現在のIVFに必要なホルモン注射や外科的採取なしに実現します。 この技術は、これまで開発された中で最も複雑な治療法の一つです。私たちは単一の細胞タイプを作っているわけではありません。幹細胞由来のミニ卵巣全体を実験室で構築しており、卵子の適切な発達には臓器全体が重要だからです。私たちはこの目標に向けて非常に大きな進歩を遂げたことに興奮しており、そのプロセスの一部をご紹介したいと思います。 私たちのアプローチ：実験室でミニ卵巣を作る 図3 – Conception社の幹細胞からの卵細胞生成の全体プロセス。 Conception社の考え方はシンプルです。便利な近道はありません。いくつかの卵子マーカーを発現する細胞だけでは十分ではありません。私たちは、自然が用いる順序を可能な限り忠実に再現し、すべての主要な段階で私たちの細胞をヒトの発達と比較して評価する必要があります。 私たちのアプローチは、図3の卵子発達の主要な段階に従います。血液サンプルを採取した後、血液細胞の一部をiPSCに変換し、その後iPSCを発生中の卵巣に見られるあらゆる種類の細胞、すなわち将来卵子になる細胞である「始原生殖細胞」と、卵子に不可欠なシグナルを提供する支持役である「卵巣ヘルパー細胞」になるように誘導します。これらの細胞が一緒になって、真のヒト卵巣を模倣した小さな3次元の「細胞の塊」である「ミニ卵巣」を形成します。 左下には、肉眼で見た私たちのミニ卵巣がどのように見えるかを示しています。中央の画像は、同じミニ卵巣の薄い切片を顕微鏡スライド上で示したものです。それぞれの白い円はミニ卵巣の一切片です。これらのスライドは、右側の画像分析で使用され、ミニ卵巣を細胞および段階特異的な色素で染色して、それらがどのように発達しているかを理解します。 図4 – Conception社のミニ卵巣の例 私たちの研究では、何千ものミニ卵巣を生成し、数百万の将来の卵細胞を並行して研究し、改善し、その発達を評価しています。ミニ卵巣内では、始原生殖細胞は卵子発達の次の3つの段階に進むために必要な卵巣ヘルパー細胞に囲まれています。1) 始原生殖細胞は「卵原細胞」へと進行します 2) 卵原細胞は卵子を作るのに必要な特別な細胞分裂である減数分裂に入ります 3) 初期卵細胞になると、各卵子を収容する不可欠な卵巣単位である卵胞を形成します その過程で、私たちは細胞の同一性を、内部で組み立てられた膨大なヒト卵巣分子データのリファレンスアトラスに対して厳密に評価します。このアトラスには、細胞生物学の多くの層を捉える豊富なシーケンス特徴を網羅する数百万のデータポイントが含まれています。このアトラス（独自の深層学習モデルを含む）との比較により、私たちは生物学的に自信を持って前進する道を計画し、プロトコルの忠実度、ひいては細胞の品質を確認することができます。私たちにとって最も重要な成功の尺度の1つは機能です。これらの細胞は実際の卵巣の細胞と同じ役割を忠実に果たすことができるでしょうか？以下の各ステップで、それをどのように評価するかを見ていきましょう。 1) 私たちのミニ卵巣は将来の卵子を発達させるのを助けます ミニ卵巣の成功の初期の兆候は、その組織が発達中のヒト卵巣の構造を密接に模倣していることです。卵原細胞は小さな「巣」を形成します—将来の卵細胞がグループや連鎖で接続されたままになる薄い境界層（下の青色）に囲まれた特別な卵巣構造です。卵巣では、これらの構造が発達中の卵細胞を分離し整理するのを助けるため、私たちのミニ卵巣でそれらが形成されることは、組織が人体で発達するのと同じように発達している兆候です。 図5 - Conception社の幹細胞由来ミニ卵巣（左）と自然なヒト卵巣（右）の比較例。 左に示されているすべての細胞は幹細胞に由来しています。それらは培養液中に天然のヒト細胞がなく、細胞を人工的にこれらの形に強制することなく、独立してこれらの卵巣構造を形成し始めます。私たちはこれを観察することに注目すべきだと考えています。 2) 私たちの将来の卵細胞は減数分裂を進行します 私たちの体内のほとんどの細胞は、各親から受け継いだ2組の染色体を含んでいますが、卵細胞は1組しか含んでいません。減数分裂は卵子発達の決定的なイベントの1つであり、卵子が1組の染色体を持つようになる方法です。染色体エラーは妊娠の失敗や遺伝的異常につながる可能性があるため、非常に精密に行われなければなりません。 減数分裂は最も正しく行うのが難しいことの1つです。染色体は対応するパートナーと対合し、DNAを交換し、（体内では）何十年もの間組織化されたままでなければなりません。このため、次の結果は私たちにとって非常に重要でした。私たちのiPSC由来細胞では、減数分裂の機構が適切に組み立てられていることが確認されました。 図6 - 減数分裂Iの進行段階。Conception社の幹細胞由来（上と右）対自然なヒト（下）の将来の卵細胞。 幹細胞由来の生殖細胞は、減数分裂染色体対合機構の組み立てを示しています。これは、ヒトIVGに向けた信頼できる道のりのための不可欠な証明点です。 このプロセスを理解するのに役立つのは、各染色体ペアに沿ってジッパーが形成される様子を想像することです。私たちの細胞では、減数分裂機構の主要な構造タンパク質が、初期減数分裂を進行する細胞と一致して、長く連続したトラックで染色体にロードされます。私たちは遺伝子マーカーがオンになるのを見ているだけでなく、細胞機構が適切な場所と順序で出現するのを見ており、これらすべては幹細胞から完全に派生したシステムで行われています。また、私たちは