新しいHIVワクチン、前臨床研究で前例のない成功を示す

新しいHIVワクチン、前臨床研究で前例のない成功を示す ワクチンアプローチが非ヒト霊長類で高数のHIV中和抗体を生成 マデリン・マカリー＝シュミット、サイエンスライター 2026年7月6日 この記事をシェアする: ハイライト: ラホヤ免疫学研究所（LJI）、スクリップス研究所の科学者たちが、免疫細胞にHIVの防御を回避させるHIVワクチンを開発しました。 このHIVワクチンは、体内の免疫システムに、めったに見られない「広範中和」抗体を大量に作らせることを促します。 この新しい研究では、このワクチンは霊長類でこれまでに見られた中で最高のHIV防御抗体応答をもたらしました。 現在、ヒトでの臨床試験が開始されています。 LJI教授兼最高科学責任者、シェーン・クロティ博士 LA JOLLA, CA — ラホヤ免疫学研究所（LJI）、スクリップス研究所の科学者、およびIAVIが開発した新しいHIVワクチンは、HIV感染症とエイズの発症から人間を保護する可能性があります。このHIVワクチンは、霊長類で高数の「広範中和」ウイルス防御抗体を生成した最初のワクチンです。 「これは大きな成功だと感じています」と、スクリップス研究所のウィリアム・シーフ博士と共に研究を主導したLJI教授兼最高科学責任者のシェーン・クロティ博士は述べています。「私たちは、免疫システムについての深い理解を必要とする、成功するワクチンを一から構築しました。」 Natureに掲載されたこの画期的な研究は、スクリップスHIV/AIDSワクチン開発コンソーシアム（CHAVD）の一部として、ラホヤ免疫学研究所とスクリップス研究所の14年間の協力の成果です。「これは、例外的な目標があり、チームがその過程で無数の発見と発明を成し遂げなければならない、アポロ月面ミッションのようなプロジェクトの一つでした」とクロティ博士は述べています。 HIVを出し抜く 新しいワクチンは、B細胞成熟と呼ばれるプロセスに介入することで機能します。B細胞は抗体を作ります。多くの免疫細胞と同様に、B細胞は抗体を作る準備ができる前に、「ナイーブ」と呼ばれる初期段階があります。病原体、例えばウイルスが攻撃しようとしているという信号を受け取ると、B細胞は成熟し始めます。B細胞はその病原体の分子構造の一部を見て、その構造に結合して感染を阻止できる抗体を生成し始めます。適切な「的」を見つけるのに時間がかかることがあります。しかし、B細胞は試み続けます。成熟するにつれて、B細胞は抗体生成を微調整し、病原体の非常に脆弱な部分に結合するように抗体構造を洗練させます。科学者たちはB細胞の発達を訓練プロセスまたはブートキャンプと説明します。ほとんどの場合、体は洗練されたB細胞軍を残します。 HIVは、B細胞に効果的な抗体を開発する機会を与えないため、打ち負かすのが困難です。最初の問題は、HIVが免疫システムから身を隠すことです。ウイルスは、グリカンと呼ばれる糖分子の絶えず変化するマントで覆われています。これにより、HIVはグリカンで覆われている人間の細胞をすり抜けて検出されずに済みます。第二の問題は、HIVが非常に速く変異することです。「HIV変異体の世界的な多様性は驚くべきものです。一人のHIV感染者内の多様性でさえ劇的です」と、スクリップス研究所の研究所調査員であるジョン・スタイチェン博士と共に研究の共同筆頭著者であるLJI講師のパトリック・マデン博士は述べています。第三の問題は、HIVが人間の細胞に感染する際にその形状を変えることです。B細胞がそのウイルスの構造を垣間見たとしても、パッと見えた瞬間に構造が変わってしまいます。これらの問題が組み合わさることで、B細胞がHIVに対して抗体応答を洗練させる機会はめったにありません。B細胞が中和抗体を生成できたとしても、ウイルスは変異したり形状を変えたりして、それらの抗体を無効にすることができます。 LJI講師、パトリック・マデン博士 LJIとスクリップス研究所のチームは、HIVに実際に結合し、ウイルスの大部分が変異しても主要なウイルス構造を認識できる「広範中和」抗体を探すのに長年費やしました。これらの抗体は非常に、非常にまれですが、HIVに感染している少数の人々の血液サンプルから見つけることができます。効果的なHIVワクチンは、免疫システムにこれらの広範中和抗体を作らせる必要があります。「まれな応答を一般的な応答に変えるにはどうすればよいでしょうか？それが私たちが直面した重要な課題でした」とクロティ博士は述べています。 新しいワクチンのテスト B細胞ブートキャンプに戻る時が来ました。科学者たちは、HIVと戦うB細胞を特別なものにしているものを研究しました。次に、それらのB細胞がどのように成熟したかを逆転させて調べました。成熟プロセスを遡ることで、研究者たちはB細胞がHIV構造の特定の部分を見たときにどのように変化したかを追跡することができました。チームは、B細胞がHIVの外側の「エンベロープ」タンパク質の С частиの初期の視点を得た後に広範中和抗体を生成するように成熟することを発見しました。これらのウイルス部位が免疫応答を引き起こしたため、科学者はそれらを「抗原」と呼ぶでしょう。効果的なHIVワクチンには、これらの抗原のモデルが含まれる可能性が高いです。抗原は、アメリカの最重要指名手配犯の顔写真のようなものとして機能するでしょう。B細胞がそれらの抗原を早期かつ頻繁に見れば、HIVを認識し、さらには中和することに非常に長けるようになるでしょう。「私たちは、これらの抗体中和反応の進行を模倣しようとしていました」とマデン博士は述べています。 分子工学の偉業として、シーフ研究所は実際のHIV抗原に似たワクチン分子を開発しました。次に、科学者たちはエモリー国立霊長類研究センターと協力して、この潜在的なHIVワクチンをアカゲザルと呼ばれる非ヒト霊長類種でテストしました。研究者たちは最初に、各動物のナイーブB細胞を活性化することを目的とした「プライミング」ワクチンを投与しました。次に、動物たちはB細胞が正しい経路に沿って発達するのを助けるために、一連の「誘導」ブースターショットを受けました。「この一連のワクチン接種は、B細胞をナイーブ状態から広範中和状態へと導き、あるいは「歩ませる」でしょう」とマデン博士は述べています。この新しいタイプのワクチンアプローチは、B細胞がトレーニングプロセスを開始する前の「生殖細胞系列」またはナイーブな状態でターゲットにするため、「生殖細胞系列ターゲティング」と呼ばれます。 科学者たちは、動物の約44パーセントがHIVに対する広範中和抗体を血液中に生成することを発見しました。これらの抗体は驚くほど豊富でした。「私たちは、非常にまれな抗体応答を、ワクチン接種プロセスの終わりまでに一般的な応答に変えることに成功しました」とクロティ博士は付け加えています。最近発表された他の研究では、関連するワクチン抗体応答を加速する新しい戦略が報告されています（Nature Immunology論文参照）。チームは、これらの抗体が感染を防ぐことができるかどうかをテストしませんでしたが、これらの抗体が血液中で見つかり、HIVに遭遇して潜在的にブロックする可能性があることは重要です。 HIVワクチンを人間に届ける クロティ研究所は、HIVワクチンをさらに効果的にするために、ブースターショットレジメンを変更する方法を調査する予定です。「あの結果を得られたのは信じられないことでしたが、もちろん、動物の100パーセントで応答を見たいと思っています」とマデン博士は述べています。重要なことに、動物被験者に見られた抗体は、自身で中和抗体を生成したまれな人間で見られたものと全く同じ種類の広範中和抗体に似ていました。適切な訓練が与えられれば、私たちの免疫システムはこれらの強力な抗体を生成できることは明らかです。「免疫遺伝学の観点から、このワクチンアプローチは人間でも成功する可能性がさらに高いと信じています」とクロティ博士は述べています。この研究で使用されたプライミング免疫原は、HVTN 144試験でヒトで評価され、現在IAVI G004の第1相試験でテストされています。IAVI、スクリップス研究所、HIVワクチン試験ネットワーク、およびパートナーは現在、将来のヒト臨床研究で完全な免疫レジメンをさらに評価するための計画を進めています。研究「Vaccination elicits HIV broadly neutralizing antibodies in primates」の追加著者は、Claudia T. Flynn、Swastik Phulera、Monolina Shil、Oleksandr Kalyuzhniy、Alessia Liguoriなどです。