薬が成体マウスの自閉症様脳変化を数時間以内に逆転させる

神経学薬が成体マウスの自閉症様脳変化を数時間以内に逆転させる、と研究が発見妊娠中の炎症とマウスにおける持続的な自閉症様特性との関連を特定し、新たな治療標的となる可能性のある脳経路を特定クレジット：AdobeStock 2026年7月23日 5分で読める主なポイント妊娠中に炎症にさらされたマウスでは、子孫は持続的な自閉症様脳および行動変化を発症し、初期の炎症が成人期まで持続する脳発達を妨げる可能性があることを示唆しています。ラパマイシンの単回投与は、脳の過活動、発作リスク、感覚過敏、反復行動、異常な脳機能ネットワーク組織化を含むいくつかの変化を急速に改善しました。この発見は、一部の自閉症関連の脳変化は成人期でも治療可能である可能性を示唆しており、症状のみを対象とするのではなく、根本的な経路を標的とする可能性のある治療アプローチを示唆しています。ラパマイシンの効果は一時的であり、繰り返し投与すると効果が失われるため、ラパマイシン自体は広く使用される治療法としては考えにくいです。 UCLA Healthが主導した新しいマウス研究では、妊娠中の炎症が子孫に自閉症様変化を引き起こす可能性があることが示唆されていますが、これらの脳および行動への影響は、免疫抑制剤ラパマイシンの短期投与によって成人期に急速かつ一時的に逆転する可能性があることも示唆されています。妊娠中期の軽度の炎症でさえ、子孫に自閉症様症状、異常な脳成長、発作、および成人期まで持続する日常的な感覚入力への過敏性を引き起こすことが示されています。Nature Communications誌に掲載された研究で、UCLAの研究者は、ラパマイシンという薬の単回投与が、これらの子孫の脳信号伝達と行動症状を約2時間以内に著しく改善したことを発見しました。この時間は、母体炎症によって引き起こされた根本的な物理的な脳の変化を修正するには短すぎました。 この研究では、ラパマイシンがヒトにおけるこれらの症状の実行可能な治療法として特定されていません。その一時的な効果と繰り返し投与による毒性の可能性を考慮すると、そうです。代わりに、研究者たちは、この薬の効果が新たな治療標的を明らかにしたと述べています。この薬の効果は、症状のみを対象とするのではなく、根本的な経路を標的とする可能性のある治療アプローチを示唆しています。「この短期間で達成された機能的正常化のレベルは、可能な治療法がどのように作用する可能性のある新しいメカニズムを示唆しています」と、研究のシニアオーサーであり、UCLAヘルス神経科学および発達障害研究センターのディレクターであるハーレー・コーンブルム博士は述べています。「成人期の脳は、初期発達からの根本的な構造的変化がまだ存在する場合でも、私たちが想定していたよりも適応性が高い可能性があることを示唆しています。これは、物理的な構造だけでなく、脳の機能的回路を将来の治療アプローチの標的として示唆しています。」 以前の研究では、妊娠中に炎症を経験した母親の子孫は、反復行動や社会的なやり取りの困難さといった自閉症関連の特性、および成人期まで続く脳の過成長や感覚処理の障害を発症する可能性が高いことが示されています。さらに、ラパマイシンは以前のマウス自閉症研究で、細胞成長と増殖をシグナル伝達する過活動経路、すなわちmTOR経路を抑制することによって症状を改善することが示されています。しかし、これらの脳の変化が成人期でも修正可能かどうか、そしてラパマイシンの利点が長期的な構造的修復によるものか、それともより速い機能的変化によるものかは不明でした。 この研究では、研究者は妊娠初期に軽度の炎症誘発物質に妊娠マウスを曝露しました。その用量は、母親を著しく病気にさせるには低すぎました。その結果の子孫は、慢性的な脳および全身の炎症、軽度の脳の過成長、mTOR経路における過活動細胞シグナル伝達、無秩序な脳機能ネットワーク接続、および自閉症に関連する行動を発症しました。研究者が成体の子孫にラパマイシンの単回投与を行ったところ、ほぼすべての測定値で急速な改善が見られました。異常に発火していたニューロンは落ち着き、発作への感受性は低下し、誤って通信していた脳領域はより典型的なパターンに再編成され、反復行動と感覚過敏が緩和されました。これらの変化は約2時間以内に発生し、通常はより長い時間がかかる脳シナプスの物理的な再配線では説明できないほど速かったです。 「これらの結果は、自閉症関連の症状がどのように治療されるかについての見方を再構築します。成人期の脳が機能的正常化の能力を維持している場合、根本的な構造的違いを修正する必要なしに、自閉症のいくつかの特徴に対処できる可能性があります」と、論文の筆頭著者であり、UCLA神経外科の准教授であるジャネル・ル・ベル博士は述べています。ラパマイシンの急速な効果のメカニズムを理解するために、研究者は治療前後の脳細胞の遺伝子活性を調べました。彼らは、ラパマイシンが自閉症、てんかん、イオンチャネル機能に関連する遺伝子の異常な発現を逆転させたことを発見しました。特に興奮性ニューロンにおいて、この薬は構造的な脳の違いを修復するのではなく、脳細胞の興奮性を急速に再均衡させることによって作用することを示唆しています。 この発見は、感覚過敏（自閉症の一般的だが治療が難しい症状）といった特定の自閉症症状を対象とした将来の治療法のための潜在的な標的として、mTOR経路の活性、脳ネットワークの組織化、およびニューロンの興奮レベルを示唆しています。共同シニアオーサーでUCLA神経外科の教授であるニール・ハリス博士は、治療効果が一時的であり、毎日の投与は数週間で耐性を生じることも発見したと警告しました。これは、ラパマイシン自体の高い毒性の可能性と、これらの研究がマウスで行われたという事実と相まって、ヒトでの広範な使用には不向きです。「これは、ラパマイシン自体を治療法としてではなく、感覚回路のニューロモジュレーションやニューロンの興奮と抑制のバランス調整といった新しい治療標的を示唆しています」とハリス氏は述べています。この研究への資金提供は、Dr. Miriam and Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation、UCLA Brain Injury Research Center、UCLA Intellectual and Developmental Disabilities Research Center、National Institutes of Health、Simons Foundation for Autism Research、Autism Speaks、およびUCLA Center for Autism Research and Treatmentによって行われました。すべてのニュースと洞察を表示関連コンテンツ記事：行動療法、炎症、UCLAヘルスに関するニュース、科学と研究サービス：神経学、神経外科、精神医学サービス、UCLA神経学、UCLA神経外科医師、ハーレー・I・コーンブルム博士、小児神経学、ハーレー・I・コーンブルム博士、チームメンバー、ニール・ハリス博士、神経外科、ジャネル・ル・ベル博士、メディア連絡先、ウィル・ヒューストン、[email protected]、共有：Facebook、X-Twitter、LinkedIn、関連記事「愛と勝利」：UCLA精神科医のメンタルヘルス回復へのオペラへのオマージュの最終幕、2026年6月24日、3分で読める、UCLAとChildren’s Hospital Los Angeles（CHLA）が自閉症臨床試験ネットワークに参加するために最大1725万ドルの助成金を授与、2026年6月23日、4分で読める、振動するピルが神経性食欲不振症患者の再発リスクを予測するのに役立つ可能性、2026年6月17日、3分で読める、すべての関連記事を表示「愛と勝利」：UCLA精神科医のメンタルヘルス回復へのオペラへのオマージュの最終幕、2026年6月24日、3分で読める、UCLAとChildren’s Hospital Los Angeles（CHLA）が自閉症臨床試験ネットワークに参加するために最大1725万ドルの助成金を授与、2026年6月23日、4分で読める、振動するピルが神経性食欲不振症患者の再発リスクを予測するのに役立つ可能性、2026年6月17日、3分で読める