プリオン病治療薬候補の臨床試験が参加者募集を開始

プリオン病治療薬候補の臨床試験が参加者募集を開始 ヒトを対象とした、プリオン病治療薬候補の臨床試験が参加者募集を開始しました。この治療薬候補は、プリオンタンパク質を標的とする低分子干渉RNA（siRNA）であり、ヒトでの試験は今回が初めてとなります。 この第1相試験では、神経変性疾患であるプリオン病と診断され、症状が出ている15名の患者が募集されます。治療薬候補は、標的RNAを切断することで、細胞が病気を引き起こすプリオンタンパク質を生成する量を減らすように設計された二価siRNA分子です。この試験では、siRNAの安全性と投与量がテストされ、治療薬候補がより大規模な臨床試験に進むべきかどうかの判断に役立てられます。 Broad Instituteとマサチューセッツ大学チャン医科大学校の科学者によって開発された、プリオン病の進行を遅らせることを目的とした新しい治療薬候補が、第1相臨床試験に入ります。この試験では、潜在的な医薬品の安全性と忍容性が評価されます。プリオン病は、脳内に誤って折りたたまれたプリオンタンパク質（PrP）が蓄積することによって引き起こされる神経変性疾患群です。現在、根治療法はなく、症状が現れてから数ヶ月から数年以内に死に至る致死的な疾患です。 Broad Instituteとマサチューセッツ大学チャン医科大学校の科学者によって開発された新しい治療薬候補は、プリオンタンパク質をコードするRNA分子に結合して切断し、脳内の病気を引き起こすタンパク質の量を減らす低分子干渉RNA（siRNA）です。動物を用いたこれまでの研究では、プリオンタンパク質レベルを下げることで、発症を遅らせ、病気の進行を遅くできることが示されています。 PRiSM（PrP-targeting siRNA Safety & Mechanism Study）と呼ばれるこの試験では、疾患の症状を示している患者が募集されます。「この薬をヒトでの試験に進めることができたのは、長年の夢がようやく達成された、待ち望まれていた成果ですが、同時にヒトにおけるこの薬の安全性と活性について学び始める、まさにその始まりでもあります」と、試験の主任研究者であり、Broadのプリオン治療科学プログラムの共同ディレクターであるエリック・ミニケル氏は述べています。「この候補薬が私たちの疾患において将来的に薬剤となる可能性があるのかを知ることを楽しみにしていますが、結果がどうであれ、スポンサー研究者として、プリオン病の臨床試験の実施方法について多くのことを学び、プリオン病の治療薬を開発したいすべてのスポンサーに利益をもたらすために、私たちのデータと発見を広く公に共有するつもりです。」 治療薬候補は二価siRNAです。これは、2つの同一のsiRNAが連結されており、単一のsiRNAよりも脳内により広く分布するように設計されています。この二価siRNAは、マサチューセッツ大学チャン医科大学校のアナスタシア・クホロヴァ氏の研究室で開発されました。クホロヴァ氏、ミニケル氏、そしてBroadのプリオン治療科学プログラムの共同ディレクターであるソニア・ヴァラベス氏は、2019年からプリオンタンパク質mRNAを標的とするsiRNAベースの薬剤開発に取り組んできました。ヴァラベス氏とミニケル氏は夫婦であり、2011年にヴァラベス氏がプリオン病の原因となる遺伝子変異を持っていることを知って以来、プリオン病の治療法または治療法の開発に人生を捧げてきました。 2025年3月、米国食品医薬品局（FDA）は、この治療薬候補に関する臨床試験を開始するための、チームの治験新薬（IND）申請を承認しました。この書類は通常、製薬会社によって非公開にされます。しかし、ミニケル氏とヴァラベス氏はIND申請を公に公開し、新しい洞察を積極的に共有することを約束しています。このFDAからのゴーサインは、薬剤開発プロセスにおける重要なステップであり、ミニケル/ヴァラベス氏の研究室からの有望な動物データに続いています。科学者たちは、二価siRNAがマウスにおいてプリオンタンパク質を49%減少し、症状発現後の単回投与で生存期間が64%増加することを示しました。この研究はNucleic Acids Researchに掲載されています。 この臨床試験は、国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）の一部門である神経科学臨床試験卓越ネットワーク（NeuroNEXT）の支援を受けています。NeuroNEXTは、試験の実施に必要な資金とインフラストラクチャ（試験サイト、マサチューセッツ総合病院神経内科に設置された臨床調整センター、アイオワ大学のデータ・統計センターなど）を提供します。 「エリックとソニアは、一流の科学者であるだけでなく、計り知れない倫理的確信を持つ先見の明のある人物です。彼らと一緒に仕事をする機会を得られたことを光栄に思います」と、UMassのRNA治療研究所および分子医学プログラムの教授であるクホロヴァ氏は述べています。「彼らの透明性へのコミットメントは、臨床試験の実施に新たな道を開いており、プリオン病の治療法を進歩させるだけでなく、分野全体を進歩させています。」 試験の初期段階では、15名の症状のある患者が募集され、各患者は腰椎穿刺によってsiRNAを1回投与されます。試験期間中に募集される新しい患者は、早期に募集された患者よりも多くの用量を受け取ります。この試験には、治療を受けない追加の15名の参加者からなる観察アームも含まれます。ミニケル氏は、将来的には症状発現前の参加者を追加したいと考えていると述べています。彼らはまた、可能な限り早く安全性データを共有する予定です。 「あらゆる理由から、標準的な薬剤開発は学習システムとしてはあまり機能していません」とヴァラベス氏は言います。「しかし、私たちはすべての試みを自己完結型ユニットとして扱う余裕はありません。すべてが使命に貢献する必要があります。この特定の分子の成功を心から願っていますが、臨床でのパフォーマンスがどうであれ、この経験が私たちを前進させるはずだとわかっています。それをどう進めるかを理解するのが私たちの仕事です。」 これは、ヴァラベス氏とBroadのチームが支援を可能にした2番目の臨床試験です。最初の試験は、アイオニス・ファーマシューティカルズによって開始され、2023年に治療薬候補ION717のために開始され、現在進行中です。ミニケル氏とヴァラベス氏は、研究室で、エピジェネティック療法やゲノム編集を含む、プリオン病の他の可能な治療アプローチを追求しています。 PRiSMの詳細については、ClinicalTrials.govおよびCureFFI.orgをご覧ください。ミニケル氏はここで、プリオン病患者および科学コミュニティ向けの情報を共有しています。患者向けリソースについては、ミニケル氏とヴァラベス氏はCJD Foundationの訪問を推奨しています。 資金提供 この薬剤開発は、国立衛生研究所の助成金と、Broad InstituteおよびPrion Allianceへのプリオン病コミュニティのメンバーからの寄付によって資金提供されました。この臨床試験は、神経疾患・脳卒中研究所を通じてNeuroNEXTプログラム（助成金3OT2NS138339-01S2）から資金提供を受けています。 引用論文 Gentile J, et al. Divalent siRNA for prion disease. Nucleic Acids Research. Online April 24, 2026. DOI: 10.1093/nar/gkag287 タグ: 神経変性疾患 希少疾患 臨床試験